Selon la définition de l'International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - ICH (http://www.ich.org//), un protocole de recherche est un "document dans lequel sont décrits les objectifs, la conception, la méthodologie, les remarques d'ordre statistique et les diverses étapes d'un essai. Le protocole fournit d'ordinaire le contexte et la raison d'être de l'essai, mais ces renseignements peuvent être fournis dans d'autres documents cités dans le protocole."

Le protocole de recherche est le document central d'un projet de recherche clinique.

Au CHU de Rouen, il est :

• le document sur lequel porte l'évaluation scientifique et de faisabilité de la Commission Evaluation, 
• le document soumis par le promoteur l'autorisation des Autorités Compétentes, 
• le document de référence exclusif pour les acteurs de la recherche, investigateurs, promoteurs, prestataires.

La proposition de plan de rédaction ci-dessous est indicative. 
Elle répond aux recommandations des Bonnes Pratiques Cliniques des essais cliniques.

Plan à respecter :

 0. Synopsis
 1. Justification de la recherche
 2. Objectif(s) et critère(s) de jugement
 3. Schéma de l'étude ou plan expérimental
 4. Critères de sélection des participants
 5. Hypothèse et calcul du nombre de participants
 6. Analyse statistique prévue
 7. Traitements associés
 8. Aspects éthiques et réglementaire
 9. Organisation de l'étude et vigilances
 10. Bibliographie

0. Synopsis

C'est la carte d'identité et de visite de l'étude : la concision, la précision et l'exhaustivité sont ici requises.
Ce document est celui qui est utilisé actuellement par le CHU de Rouen, s'il est Promoteur, dans  le dossier de candidature à la promotion du CHU de Rouen, le logiciel de Gestion des REcherches Cliniques GREC, pour la déclaration CNIL.
NB : Il pourrait documenter dans un avenir proche des fichiers gérés par les Autorités Compétentes comme l'AFSAPPS, fichiers destinés aux professionnels de santé, aux associations de malades, aux revues scientifiques.

Pour vous aider à rédiger ce synopsis, vous pouvez télécharger une version type ci-jointe. synopsis.rtf

1. Justification de la recherche

Il s'agit ici de justifier le bien-fondé et la pertinence du projet de recherche et des questions de recherche posées.
L'argumentaire se base sur un état général de la question. Ici la qualité de la bibliographie est fondamentale et est un critère d'évaluation privilégié des experts des comités scientifiques.
La lecture de ce chapitre doit permettre de répondre aux questions suivantes :

• Quel est le but de l'étude ?
• Quelle est la pertinence de l'étude ?
• L' état général de la question  est-il évoqué de manière précise ?
• La question posée est-elle sans réponse à ce jour ?

2. Objectifs et critères de jugement

Il s'agit ici de définir l'objectif principal et les objectifs secondaires éventuels.
Ils doivent être clairs, précis, pertinents (c'est-à-dire en adéquation avec la justification de l'étude, et la question de recherche posée). Les objectifs peuvent être globaux et opérationnels.

Le critère principal de jugement, les critères de jugement secondaires doivent être judicieusement choisis et définis. Ils détermineront le choix des outils et méthodes d'investigation et la conception du recueil d'informations à visée scientifique.
Les outils et méthodes validés sont à prioriser.

3. Schéma de l'étude ou (plan expérimental, ou plan d'expérience)

Le schéma doit être adapté à l'objectif principal.
Il comprend un descriptif argumenté des méthodes qui devront être utilisées pour répondre à l'objectif de recherche. Il est ici particulièrement important de justifier l'emploi de méthode d'investigation clinique (notamment invasive) et le rythme des explorations. La recherche biomédicale doit en effet "être conçue de telle façon que soient réduits au minimum la douleur, les désagréments, la peur et tout autre inconvénient prévisible lié à la maladie ou à la recherche" (Titre II CSP).

Le choix des méthodes d'investigation (dans l'idéal éprouvées et validées) reste le choix du chercheur. Il peut être justifié malgré tout.

Exemple de types de méthodes d'investigation :

• essai en parallèle ou en croisé ,
• essai contrôlé (préciser le traitement contrôle, argumenter la pertinence du traitement contrôle, sa durée),
• essai contre Placebo ou produit avec une activité pharmacologique,
• essai randomisé,
• essai en simple ou double aveugle,
• essai en ouvert ,
• enquête sociologique,
• évaluation de qualité de vie liée à la santé,
• étude cas/témoin,
• enquête de pratique,
• enquête médico-économique,
• pharmacocinétique …

Ici seront précisés et justifiés :

• essai monocentrique ou multicentrique ,
• la durée de l'étude : préciser la durée d'Inclusion, de Suivi, Totale,
• la durée de participation du participant à l'essai et la période  d'exclusion (période pendant laquelle le patient ne peut participer à une autre recherche),
• la liste des investigateurs et des sites d'investigations,
• la liste des prestataires et des sites de prestation (pharmacie, biologie, imagerie, gestion et traitement des données (data)…

Il est pertinent d'insérer ici le calendrier des investigations cliniques (ou Flow Chart) qui donne un aperçu très concret du déroulement du protocole.

4. Critères de sélection des participants  

Il s'agit ici de définir la population étudiée en fonction de critères d'inclusion et de non-inclusion :

• la pathologie étudiée doit être clairement définie,
• la population cible doit être précisée,
• les critères d'inclusion et de non inclusion doivent être précisés et répondrent à l'objectif principal,
• les critères d'inclusion et de non inclusion ne doivent être ni trop ni trop peu stricts (réalistes), et acceptés par la communauté scientifique.

Le mode de sélection doit être ici  précisé :
Consécutif, par registre ou  autre moyen (fichier de volontaires par exemple)
Si un moyen "publicitaire" est envisagé (affiche, annonce dans la presse…), le texte sera annexé au protocole. NB : un avis éthique (Comité de Protection des Personnes) sera donné.

5. Hypothèse et calcul du nombre de patients

Les  chapitres 5 et 6 sont fondamentaux. Ils font généralement l'objet d'un examen particulièrement attentif de la part de la Commission Evaluation. Il est fortement conseillé de s'entourer de l'avis de biostatisticien(s) pour sa rédaction.

Ce chapitre devra permettre de répondre aux questions suivantes :

• le nombre de patients a-t-il été calculé en fonction de l'objectif principal ?
• la différence que l'on veut mettre en évidence est-elle précisée ?
• la variabilité du critère principal de jugement est-elle précisée ?
• l'ampleur des risques a et b est-elle acceptable ?
• l'analyse en "intention de traiter" est elle prévue ?
• si une analyse intermédiaire est prévue, les conditions de cette analyse sont-elle précisée et appropriées ?

6. Analyse statistique prévue

Ce chapitre devra permettre de répondre aux questions suivantes :

• le type d'analyse (unilatérale ou bilatérale) est précisé ?
• le choix du type d'analyse (unilatérale ou bilatérale) est- il adapté ?
• les tests statistiques qui seront utilisées sont-ils pertinents ?
  • en adéquation avec les objectifs ?
  • en adéquation avec la variable analysée (qualitative, quantitative) ?
  • en adéquation avec le mode d'analyse (univarié ou multivarié) ?

7. Traitements associés

S'il s'agit d'un essai thérapeutique, la liste des traitements autorisés et non autorisés au cours de l'essai sera fournie et argumentée.

8. Aspects éthiques et réglementaire

Ce chapitre est fondamental car " l'intérêt des personnes qui se prêtent à une recherche biomédicale prime toujours les seuls intérêts de la science et de la société." (Article L. 1121-2 du Code de Santé Publique).

Bilan "bénéfices/risques" (article L 1123-7 du Code de santé Publique)

Il s'agit de présenter honnêtement la balance bénéfice(s)/risque(s) espérée de la recherche  pour les participants et pour une population "se trouvant dans la même situation juridique ou administrative" et non seulement "présentant la même pathologie".

Il s'agit de préciser :

• les bénéfices prévisibles immédiats et à long terme pour les participants et pour la population se trouvant dans la même situation juridique, administrative et présentant la même pathologie. (Il est possible qu'il n'y est pas de bénéfice),
• les contraintes prévisibles immédiats et à long terme pour les participants et pour la population se trouvant dans la même situation juridique, administrative et présentant la même pathologie. (Il est possible qu'il n'y est pas de contrainte),
• les risques prévisibles immédiats et à long terme pour les participants et pour la population se trouvant dans la même situation juridique, administrative et présentant la même pathologie. (Il est possible qu'il n'y est pas de risque).

Les bénéfices, les contraintes et les risques prévisibles peuvent être liés aux produits, aux matériels et aux méthodes testés, utilisés et/ou requis par le protocole.

Aussi s'agit-il ici de disposer de :

• prérequis suffisants (pour les médicaments, produits , dispositifs médicaux, méthodes d'investigations cliniques),
• de l'AMM, certificats de marquage, recommandations, méthodes validées et publiées,
  Qui figureront en annexes du protocole.

Les garanties offertes aux participants : le lieu de recherche clinique

Il s'agit ici de décrire le lieu d'investigation clinique en précisant :

• les moyens humains,
• les moyens matériels et techniques "adaptés à la recherche et compatibles avec les impératifs de sécurité".

Ce lieu devra être autorisé par l'Etat pour des recherches réalisées hors lieux de soins, ou dans des services de soins ayant une compétence autre que celle requise par la condition clinique du patient . (Autorisation de lieu à durée déterminée).

Les garanties offertes aux participants : la compétente des investigateurs et des personnes qualifiées (Art L 1121-3)

Il s'agit ici de justifier de la qualité d' investigateur et de personne qualifiée : l'équipe de recherche est ici décrite.
Les CV des investigateurs (comprenant leur n° d'inscription à l'ordre des médecin et leurs publications) figureront en annexes du protocole.

Un CV type est proposé en téléchargement : C_abrege.rtf

Les garanties offertes aux participants : l'information du participant et le recueil de son consentement

Ci-joint, vous pouvez télécharger :

• la note d'information destinée au patient participant à la recherche
• le formulaire de consentement info_consentement.rtf